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Online-SPE法测定血清中抗精神病药物齐拉西酮的含量

赛默飞世尔科技(中国)有限公司   发布时间:2021/8/24 14:04:07

关键词:
抗精神病药物,齐拉西酮,治疗药物监测(TDM),Online-SPE


背景介绍
精神分裂症是人类常见的精神疾病之一,是一种慢性且具有高度遗传性的精神疾病。齐拉西酮 (Ziprasidone) 作为苯异噻唑哌嗪类衍生物,是第五个被美国食品药品管理局批准抗精神病药,对多巴胺、5-羟色胺等受体有高亲和性的拮抗作用,能对精神分裂症的阳性症状及阴性症状和认知缺陷起到改善作用。同时相较于其他精神类药物,齐拉西酮是未见有帕金森不良反应报道的药物,且较少引起体重增加,在精神分裂症的治
疗中已被广泛采用。
目,非典型抗精神病药物在临床治疗精神疾病的经验逐渐丰富,有关的临床实验研究报道很多。但是随着齐拉西酮的大量应用,已经出现越来越多的不良反应报道。有研究表明,齐拉
西酮可能会导致胰岛素抵抗间接引发糖脂代谢异常,降低胰岛B细胞对于血糖的敏感性,从而出现胰岛素抵抗的情况。与此同时,齐拉西酮的副作用也会导致潜在的远期心血管危险因素
增加,如体重增加、血脂增高、泌乳素增高等,已经引起了人们的警觉。因此亟需一种能为临床、安全用药提供依据的方案。
由于每个个体之间年龄、性别、健康状况等都存在差异性,会导致患者体内齐拉西酮的血药浓度的个体间偏差较大。而通过治疗药物监测 (Therapeutic drug monitoring, TDM)可以帮助医生
制定个体化用药方案,根据患者血药浓度和自身情况相应调整剂量,使患者在不良反应风险较小的条件下获得较好的疗效。服药期间定时监测血药浓度有助于降低不良反应发生的风险。
当患者病情得到较好的控制而血药浓度过高,可以根据医嘱相应地减低剂量,降低不良反应风险;若患者病情不能得到控制,血药浓度的结果还可以帮助医生调整用药剂量,以获得更好的疗效。

方法介绍及优势
本文利用自动化样品处理的Online-SPE 方法,借助强选择性、灵敏较高的荧光检测器,开发了准确监测血清中齐拉西酮含量的方法。该方法具有灵敏度高、重现性好、耗时短等特点。从齐拉西酮的线性范围、重复性测试,到血清的加标测试,对血清中的齐拉西酮进行了完整的定量分析,系统地为临床个性化、更准确、更合理、更安全地用药提供一定的依据,提升临床的药物依从性,给患者提供更好的疗效。

实验方法

1.实验部分

1.1仪器与试剂
1.1.1Thermo UltiMate 3000 液相色谱系统
UltiMate 3000系统;包括带在线脱气单元的双三元梯度泵、自动进样器(500ul 进样环)、柱温箱和荧光检测器;CDS变色龙色谱软件,版本7.2 SR6。
1.1.2试剂
乙腈、甲醇 (色谱,Fisher公司),去离子水(18.2M,Millipore纯水机),醋酸铵(色谱纯,上海安谱实验科技有限公司),甲酸(分析纯AR,国药集团)
1.1.3样品溶液制备
标样的配制:甲醇溶解,配置齐拉西酮储备液100mg/L,并稀释至需要浓度的溶液。
加标血清制备:用移液枪准确吸取1000 μL空白血清,分别加入适量齐拉西酮稀释标准溶液,配置成需要浓度的加标血样。
血液样品的配制:准确吸取1mL血清与10 mL离心管中,加入3mL沉淀试剂,涡旋混合20s,12000r/min下离心10min, 取上层清液加入到进样小瓶,等待进样。
1.2色谱条件
 
1.2.1 管路连接方式
1.2.2色谱分析条件
色谱柱:Thermo AcclaimTM 120 C18色谱柱(250 mm ×4.6mm,5m)
萃取柱:SPE用柱
柱温:30 ℃;
FLD :激发波长316nm; 发射波长415nm;采样频率
5Hz;S=6
DGLC右泵(分析泵)流动相A:乙腈,流动相B:50mM 醋酸铵+0.2%甲酸水溶液



 
实验结果
 
精密吸取1mL空白血清,分别加入适量齐拉西酮稀释标准溶,配置成不同浓度的标准溶液,标品浓度分别为20.31、40.62、81.25、162.50、325.00和650.00ng/ml,进样体积为100ul。
图5所示为标准曲线,线性回归方程为Y=267.38X+5566.49,R2=0.9979,表明在20.31ng/ml-650.00ng/ml浓度范围内线性良好,同时该方法空白血清样品在齐拉西酮出峰位置(10.28min)无基质干扰。由于齐拉西酮-甲醇标准溶液和血清样品溶剂差异较大,建议标准品的加入体积不超过血清样品体积的5%。


取同一样品,按上述色谱条件进样6次,考察目标峰的保留时间及峰面积。结果显示保留时间 RSD<0.05%,峰面积RSD<0.6%,结果表明该方法重复性良好。重复性实验结果如图6,表4所示:
2.3 加标回收率考查
在相同色谱条件下,取浓度为40.63ng/ml ,162.50 ng/ml和325.00 ng/ml三个浓度点作为低(L)、中(M)、高(H)的三个加标浓度,分别平行处理3个样品,加标血样平均回收率
为102.0%-105.6%,结果表明回收率准确,方法准确度良好,具体数据表如下所示:
结论
本文采用自动化样品处理的Online-SPE 方法,借助HPLCFLD分析,开发了准确监测血清中抗精神疾病类药物齐拉西酮的方法。该方法具有灵敏度高、重现性好和耗时短等特点。结果显示,此方法测定齐拉西酮的线性范围宽,在20.31-650.00ng/ml范围内保持线性良好,保留时间 RSD<0.10%,峰面积 RSD<1.00%,结果表明该方法重复性好,准确度高,且回收率在102.0%-105.6%,可用于定量分析血清中的齐拉西酮,系统地为临床个性化、更准确、更合理、更安全地用药提供依据。

参考文献
1. Hiemke C et al. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2017… Pharmacopsychiatry
2. Cherma MD, Reis M, Hagg S et al. Therapeutic drug monitoring of ziprasidone in a clinical treatment setting. Ther Drug Monit
2008; 30:682–688

阅读人数:40 原创作者:赛默飞世尔科技(中国)有限公司

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